第五百零二章 第五代胰岛素

　　“三巨头到底有什么绝活，才能在胰岛素领域维持一百年的垄断地位？”
　　面对两人的催问，顾闲并没有马上回答，而是直接反问道。
　　“如果你是礼来，或者诺和诺德，你会怎么做？”
　　薛珅马上说道：“这还用说吗？当然是申请专利，竖起高高的专利壁垒，获得法律范围的‘垄断’许可证。”
　　“可是专利20多年就过期，也保不了一百年。”
　　薛珅得意地一笑：“这题我会，当然是不断更换胰岛素的制作流程和注射包装啦，然后申请新的专利，层层套码，不断堆高我的专利墙，直到形成厚厚天堑。”
　　“等胰岛素1.0到期，我早就推出2.0了，2.0还没到期，我的3.0版本已经在路上了。”
　　“竞争对手永远只能在后面吃灰，连我的尾气都追不上。”
　　“反正我有先发优势，整个市场的销售渠道都是我的人，利益跟我牢牢捆绑在一起，谁能拒绝我？”
　　“每次有人质疑我价格为什么这么贵，我就抛出准备好的说辞，什么供应链过于复杂，发酵罐经常被噬菌体入侵，里面菌株都被吃光光啦，改进生产工艺投入巨大，医院销售成本过高，blabla，反正要把锅甩给市场，甩给医院。”
　　“最好在推出新版本的时候，涨价一波，然后老药降个价，患者还不感激涕零。”
　　“即便有医保，我的新药也不加入，只给病人报销落后的老药，还让医生说新药效果好，引诱患者购买新药。”
　　“我恣意妄为，只手遮天，我还把前任总裁派去管理FDA，把竞争对手的新药申请全都刷下去。”
　　“啧啧，胰岛素可是糖尿病患者的救命药，他们根本离不开，就像鱼儿离不开水，但是谁让他们命不好，体内就是缺乏这种必须的激素呢，活该被当成砧板上的鱼肉被我随意宰割。”
　　“我的每个小伙伴都因为胰岛素而赚到癫狂，光我一家公司每年躺着就有30亿美元的收入。”
　　“嘿嘿嘿……”想到妙处，薛珅忍不住流着口水傻笑起来。
　　“醒醒！你才不是礼来，你只是个普通打工人，而且最好祈祷自己以后老了不会得糖尿病。”
　　顾闲没好气地看了他一眼，善意地提醒道。
　　薛珅摇了摇脑袋，要把那些金光闪闪的美丽幻想都倒出去。
　　把自己代入资本家，他立即体会到了那种对金钱的狂热，可以说能让人瞬间丧失理智。
　　他光是想一想就受不了，别说真的能赚那么多钱了。
　　等到彻底恢复平静，他才苦笑道：“好险，差点心神失守，现在更想骂那些奸商。”
　　顾闲捂着额头，一脸无语道：“其实你说的这些，虽然也有道理，但压根不是那回事。”
　　“我能理解一位无产者对资本家的羡慕嫉妒恨，但我们都是技术人员，得从技术的角度进行解读。”
　　“你说的那些，什么专利壁垒，药物升级，旋转门啊，这些都很平常，只要在同一个国家，换个行业，照样在发生。”
　　“但这并不能解释，为什么同样问世一百多年，拜耳没能垄断阿司匹林，三巨头却能垄断胰岛素。”
　　“噢，那照你的说法，他们是靠着什么绝活达成垄断的呢？”薛珅饶有兴趣地问道。
　　顾闲缓缓开口，说道：“这话说来话长，你别急，先听我慢慢说。”
　　“胰岛素从发现，提取，再到临床，现在已经是第三代了。”
　　“第一代最早的胰岛素，来自动物体内，也是第一支商业化的牛胰岛素注射液，就是礼来公司推出的。”
　　“由于动物胰岛素对人类来说，属于异体蛋白，容易引发免疫反应，所以存在极大的缺陷，属于能用，但效果很差的那种。”
　　“于是科学家将目光投向人胰岛素，一开始他们是从尸体的胰腺中提取胰岛素，接着又通过氨基酸化学合成人胰岛素，但是始终无法达到大规模量产。”
　　肖兰嘴角一阵抽搐，忍不住露出嫌恶的表情：“额……竟然从尸体中提取胰岛素，太恶心了。”
　　顾闲泰然自若道：“这很正常，外科手术一开始也是拿尸体练手的。”
　　“其实古今中外都存在盗墓贼，不过西方反对厚葬，流行简丧薄葬，所以盗墓贼都是偷尸体，木乃伊就是他们的最爱，中世纪欧罗巴人把木乃伊当成一种吃哪补哪的补药，磨成粉当药吃。”
　　“木乃伊粉在吃法上也有口味讲究，有加蜂蜜的，有加红酒的，还有加糖浆的，那时候人们见面交流，就像我们现在吃豆腐脑一样，会问对方，你吃木乃伊是咸口的还是甜口的呀。”
　　说到这里，他自己也笑了起来：“咳咳，反正古时候西方的盗墓贼非常专注于偷尸，一方面从国外偷木乃伊，先是做药吃，后来做成颜料，总之相当的物尽其用。”
　　“另一方面他们也在国内偷尸体卖给医学院用于解剖研究，因此跟华夏的摸金校尉们还是有很大区别。”
　　“总之，木乃伊在西方用途广泛，所以你们在博物馆里能见到那么多展出物。对他们来说，从人体中提炼出胰岛素，实属稀松平常。”
　　“不过这样做，由于材料和工艺的缘故，始终无法突破量产的瓶颈，所以只能向其他方向探索。”
　　“1981年，科学家终于利用大肠杆菌，把氨基酸连接成了人胰岛素，制造出第二代胰岛素，又叫做重组人胰岛素，这也促成了基因工程技术的诞生。”
　　“第二代胰岛素也有不足之处，那就是注射后作用时间有限制，病人很难一直将血糖控制在平稳状态。”
　　“因为糖尿病患者往往都是饭后血糖升高，需要控制血糖，所以他们都在饭前注射胰岛素，这样一来，当胰岛素处在作用高峰的时候，已经是夜晚，很容易造成低血糖，对健康有很大风险。”
　　“你想想，如果你是礼来公司，你也不想公司卖出去的胰岛素，病人注射后，到了晚上发生低血糖，然后昏迷不醒被送进医院急救吧。”
　　薛珅点点头，说道：“天然人胰岛素确实有这个问题，换成我，肯定要竭尽全力解决这个麻烦。”
　　顾闲打了个响指，赞同道：“没错，礼来公司也是这么想的。”
　　“他们再次利用基因工程技术，对天然人胰岛素分子进行了改造，将个别氨基酸进行变更和替换，或者局部修饰，开发出了胰岛素类似物。”
　　“这就是第三代胰岛素。”
　　“目前广泛使用的都是第三代胰岛素，并且已经增加到了6种，每种胰岛素做到了在序列上均有对人胰岛素序列和结构不同的改变。”
　　“这6种胰岛素包括3种速效胰岛素，2种长效胰岛素以及1种预混胰岛素。”
　　“其中速效胰岛素分为门冬胰岛素，赖脯胰岛素和谷赖胰岛素。长效胰岛素分为甘精胰岛素，地特胰岛素。”
　　“当然，三巨头并没有就此停下脚步，他们又研发出了第四代胰岛素，一种超长效，且能平稳降糖的德谷胰岛素。”
　　“换句话说，胰岛素对血糖来说就像一扇大门，正常人体内这扇大门有一个尽忠职守的看门人，能根据血糖含量放出适当的胰岛素，精准控制人体糖原代谢。”
　　“糖尿病人体内没有看门人，大门也一直敞开，葡萄糖在门内畅通无阻，只有通过注射胰岛素才能装上门，安上锁。”
　　“第一代胰岛素就像一扇木栅栏，非常简陋，到处漏风，作用有限。”
　　“第二代胰岛素像一扇铁门，倒是能关紧，但经常关太久，过犹不及，反而把病人给关出了毛病。”
　　“第三代胰岛素就像装了门锁的铁门，能用好几把钥匙开门，总算能用了。”
　　“至于第四代胰岛素，那就厉害了，装的是智能门锁，能通过人脸识别，指纹识别，密码锁等方式，自动开关门。”
　　“所以，说到这里，你觉得三巨头的绝活会是什么呢？”
　　薛珅长大了嘴，惊讶道：“不会吧，你说了半天，难道是要让我归纳总结？”
　　他瞅了肖兰一眼，努努嘴：“那这活还是交给你的女助理来干吧。”
　　肖兰倒是听得很认真，并在听完后露出了若有所思的表情。
　　“我想我明白顾主任的意思了，其实三巨头的绝活很简单，就是进行技术升级，不断地改进现有药物的缺陷，补足短板，使其能更好地满足病人的需求。”
　　“这并不是简单的生产工艺的专利升级，而是有新的药品研发出来。”
　　“如果礼来故步自封，一直抱着第二代胰岛素，不思进取，那么在后来者研发出第三代胰岛素的时候，它就会被拉下宝座，彻底失去垄断地位，甚至消失在历史长河之中。”
　　“那些有着上百年历史的医药巨头，在技术上都一直精勇前进，才能存活到现在。”
　　“有了先发优势，又能够保持住这样的劲头，才能一直维持着垄断地位啊。”
　　“相信假以时日，它们还会研发出第五代，第六代，甚至无数代的胰岛素。”
　　薛珅打断她的话，斩钉截铁地说道：“他们不会再有机会了，第五代口服胰岛素将属于我们。”
　　“事实上，还有一点你没提到，胰岛素为什么不能像阿司匹林一样廉价且普及，就是因为只能注射摄入，无法口服。”
　　“当口服胰岛素问世后，它迟早会成为青霉素，阿司匹林和安定之后的第四种经典药物。”
　　“口服胰岛素的好处是，它比注射胰岛素更方便，也更稳定。目前的胰岛素一旦离开冰箱，有效期就只有28天，但口服胰岛素至少有两个月以上的有效期。”
　　“我们使用的纳米颗粒和涂层，以及吸收促进剂并不昂贵，绝对比胰岛素笔便宜，所以成本估计跟目前的胰岛素价格差不多，不会给病人造成太大的负担。”
　　“等到进入人体临床试验，它将震惊全世界。”
　　肖兰接着说道：“也将造福全人类。”
　　“啪啪啪！”顾闲热烈鼓掌：“你们说得都对极了，所以为了拯救全世界和全人类，赶紧干活吧。”
　　“我得研究一下采用哪个胰岛素类似物，效果会更好，同时尽快搞定量产中的基因工程技术。”
　　他转身就朝实验室门口走去：“至于动物实验，薛珅，就交给你了。”
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　　接下来，又经过一段时间的大鼠试验，口服胰岛素取得了血糖持续下降高达60％的出色效果，非常振奋人心。
　　这说明口服胰岛素已经彻底研发成功，可以进入下一步了。
　　只不过，一开始在大鼠试验的时候，由于采用的是第二代天然胰岛素，虽然降血糖很快，但稳定血糖能力不足。
　　这对于动物实验来说完全够了，但若要用于复杂得多的人体，还差得远。
　　于是，经过一番探讨，两人决定改进纳米颗粒所装载的胰岛素分子，将长效胰岛素和速效胰岛素进行混搭。
　　速效胰岛素一般用于餐时补充，因为病人摄入大量碳水后，血糖浓度会飙升，这时候就需要速效胰岛素来快速降糖。
　　长效胰岛素一般作用时间较长，能维持24小时以上，所以常用于基础胰岛素治疗。
　　按照他们的计划，纳米颗粒第二层将搭载速效胰岛素分子，以便进入肝脏，快速释放，降低餐后血糖。
　　而纳米颗粒内层包裹的长效胰岛素，将随着纳米颗粒的分解而缓缓释放，维持着长时间的作用，起到稳定血糖的效果。
　　如此一来，双管齐下，就能在24小时内，将患者的血糖水准维持在一个理想的水平。
　　这一改进方案得到了公司的大力支持。
　　整个团队全身心地投入进去，在经过一段时间废寝忘食的钻研后，可用于人体临床试验的第五代口服胰岛素终于研制成功。
　　这一划时代的突破，解决了胰岛素无法口服这一持续上百年的世纪难题。
　　卫康得知消息后，异常兴奋。
　　“太好了，马上进入临床一期试验。”
　　“我要早点看到人体临床的结果。”