第六百三十五章 治疗渐冻症的曙光

　　“果然有用，大鼠的脊髓损伤恢复了。”
　　陈以清看着笼子里吱吱乱叫，活力无限的大鼠，双目有些失神，喃喃自语道。
　　一周前，他从丁冕那里拿到了神经干细胞移植物。
　　其实这玩意没有他想象中那么好弄，丁冕也是花费不少功夫，才培养出一罐大鼠神经干细胞悬液，移交了过来。
　　接下来的临床前动物研究，就很简单。
　　陈以清的实验室里，别的动物没有，各种得了老年痴呆症，帕金森症，渐冻症等等神经退行性疾病的大鼠，那是应有尽有。
　　就连断腿，歪脖子，各种高位截瘫的小白鼠，也有不少。
　　所以他很快凑齐了30只脊髓损伤非常新鲜的大鼠，分为对照组，损伤组和移植组，每组10只。
　　一开始，大鼠们吱吱惨叫，四肢无力，只能趴在笼底，看起来是相当的凄惨。
　　随后，实验人员挥舞手中粗大的针管，将神经干细胞悬液，一一注入移植组大鼠们的损伤脊髓处。
　　至于损伤组的大鼠们，它们同样得到了针管的深入问候，只不过注射的是等量生理盐水。
　　很快，事情就起了明显的变化。
　　损伤组和对照组的大鼠们，依然精神萎靡，但受损的脊髓神经开始自发修复。
　　纯天然，无人工干涉，但就是慢，而且效果也不尽如人意。
　　动物的脊髓中，其实存在着少量内源性神经干细胞，平时毫无动静，就跟不存在一样，但是一旦脊髓受损，就能迅速触发。
　　这些脊髓内的神经干细胞，不断增殖，一路迁移到病变部位，然后分化成数量众多的星形胶质细胞，以及少量的少突胶质细胞，从而形成胶质瘢痕。
　　在脊髓养伤期间，这些神经干细胞还会调节炎症和免疫微环境，分泌生长因子等神经营养分子。
　　总之是既出钱，又出力，努力给受损神经的修复，打造一个营养丰富的疗养环境。
　　看起来相当美好，如果能一直保持下去，那就没人类什么事了。
　　可惜，这些内源性神经干细胞数量非常有限。
　　如果人类不干预的话，这些少得可怜的神经干细胞基本上是干不了多少活，就会损耗一空了。
　　所以按照自然界发展的基本规律，生物亿万年演化的铁血准则——能凑合用就行。
　　这些稀少的神经干细胞，不出所料地都分化成了胶质细胞，形成了大量瘢痕，造成了脊髓束上的空洞和断裂。
　　自然界可能是这么想的，吧唧一下，高处摔下来，脖子歪了。
　　第一反应肯定要止血，让骨头和肌肉重新长出来，尽快脱离生命危险。
　　至于神经断了，接不上了，脊髓束上都是伤疤，那都不算事。
　　又不是每只动物都这么作死，会摔断脖子。
　　什么？你说真有动物脊髓摔断了，四肢瘫痪了。
　　活该！
　　立即淘汰出局！
　　基本上，大部分生物就是秉承着这么一套法则在演化的。
　　所以，凑合着用也就成了生物演化第一准则。
　　只要能活下来，管它那么多呢。
　　反正不适应的都淘汰了。
　　至于优化重组，那是不可能的，这辈子都不可能。
　　因此，当人类开始研究生物学的时候，看到这些染色体和胚胎上缝缝补补的痕迹，就跟程序猿看到屎山代码时的心情，一模一样。
　　但也没办法，只能捏着鼻子上，拿着显微镜和针管，这里戳一戳，那里瞅一瞅，看看能不能挽救一下功能性故障。
　　眼下，陈以清就是这么做的。
　　不能让大鼠体内的神经干细胞放飞自我，肆意生长，变成神经束上一道道断开的疤痕。
　　必须要像家长干涉孩子学习一样，强势入场，控制脊髓中神经干细胞的分化方向。
　　孩子走错路，家长吃亏，钱包受损惨重。
　　细胞走错路，自然是病人吃亏，但研究人员的kpi也会损失惨重。
　　这也就给了两者挥舞皮鞭/针管的强大驱动力。
　　既然任由神经干细胞自己发展，只能分化为星形胶质细胞，而不是神经元和少突胶质细胞，极大限制了它的再生作用。
　　他就要将神经干细胞进行体外培育，再加入免疫T细胞，以及各种细胞因子，来控制它的分化方向。
　　不但使其精准分化为神经元细胞，还要修复髓鞘形成，支持轴突和血管生长，达到修复脊髓损伤的目的。
　　分化的大量神经元细胞则可以作为损伤修复的细胞来源，补充受损神经细胞，同时也大大减少了胶质疤痕的形成。
　　当然，神经干细胞在分化过程中，也会分泌各种神经营养因子。
　　比如生长因子，可以支持运动和感觉轴突的生长。
　　血管内皮生长因子，可以促进受损血管生长。
　　野蛮生长的神经干细胞，只会变成一团团胶质细胞，就如河面上的浮冰，根本不具备正常的连接功能。
　　时间一久，等到河水干涸，就会露出断裂的河床，彻底阻断神经系统的信号传递。
　　而在人类的操控下，神经元细胞生长出一根根轴突，就像桥梁的钢筋一般，连接着河岸的两端，周边再填充神经胶质细胞，这才是正常的健康神经细胞组织。
　　移植组的大鼠们，跟放任自我的损伤组和对照组大鼠们，形成了鲜明对比。
　　体内注入的神经干细胞悬液，先是有效填充损伤灶。
　　然后分化成了大量神经元细胞和胶质细胞，替代了缺失的细胞成分。
　　这些神经元细胞，包括多种中间运动神经元和感觉神经元，它们发出轴突进入正常脊髓组织，与下游神经元建立突触联系。
　　轴突不断生长，向头端进入脑干，向尾端的生长距离，也超过了14个脊髓节段，延伸到了大鼠身体的尾端。
　　与此同时，神经干细胞分泌了大量营养分子，极大促进了脊髓的下行性运动神经轴突（如CST和5－HT能轴突）和上行性感觉神经轴突的再生。
　　再生的轴突与新分化的神经元建立起了功能性突触联系，从而重建脊髓神经信号传导通路的连续性。
　　除了神经元，神经干细胞还会向非神经细胞分化，比如，分化成少突胶质细胞，从而参与髓鞘的形成，维持神经传导的稳定性。
　　此外，有了神经干细胞创造的营养环境。
　　大量皮质脊髓束也自发地进入伤灶，呈团簇状聚集，形成一层层正常脊髓灰质板层结构类似的空间分布。
　　这些空间内，再生的神经元与密集生长的轴突，层层连接，遍布其内，建立起了往四周扩散的神经网络。
　　至此，彻底填补，并修复了脊髓所受的神经损伤。
　　这一系列的实验，足以证明，神经干细胞移植能够最大限度地修复脊髓损伤，使其接近生理上的健康状态。
　　陈以清可没有丁冕那么冷血无情，在观察到脊髓损伤恢复的迹象后，他没有立即终止实验，将30只大鼠的生命抹杀，而是继续将实验做了下去。
　　以往的神经干细胞移植到动物体内后，分化为成熟细胞的时间比较长，持续时间长达1年。
　　但在额外的生长因子的加速下，干细胞移植后1个月，大鼠脊髓中，轴突再生的数量和距离就达到了高峰。
　　到移植后3个月，轴突的数量又几乎减少了一半。
　　“果然，移植的神经干细胞分化过程，跟哺乳动物的神经系统发育有着极大的相似性。”
　　陈以清在这3个月的时间，几乎是废寝忘食地呆在实验室，一头扎进了大鼠们的怀抱。
　　即便对干细胞移植修复脊髓的效果早有准备，当这一发现出现在眼前，他依然瞳孔剧震。
　　“由此可以推测，轴突再生的过程中也同样经历了功能筛选和剔除。”
　　“神经系统对再生的大量轴突，进行了精妙的修剪，将不需要的轴突都去除了，就像园丁修剪树木的枝叶和杂草一样。”
　　“这样的再生重塑机制，为神经干细胞移植后建立功能性的神经环路，减少副作用发生奠定了基础。”
　　陈以清从显微镜前起身，在实验室来回踱步，依然抑制不住内心的激动。
　　他的眉梢眼角，都止不住地向外散发着喜色。
　　“太好了，整个神经干细胞移植的过程，总算都弄明白了。”
　　“我已经迫不及待地想要用在病人们身上了。”
　　他是如此地心潮澎湃，却依然没有丧失理智，而是立即想到了干细胞临床实验的一些关键信息。
　　“干细胞疗法目前已经不算稀罕，国内国外都有相关产品上市，相关审核条例也比较完善。”
　　“所以安全性方面，问题不大，有大量临床研究足以佐证。”
　　“要通过审核应该不算太难，我只需要根据产品特点，设计一个严谨的实验方案就行。”
　　“对渐冻症的多年研究，我也积攒了不少病例，等审核通过后，临床试验应该能够马上进行。”
　　想到这里，他心中跃跃欲试，同时也有些感慨。
　　“花了这么久的时间，竟然是在干细胞疗法取得突破后，才能找到那一丝治疗渐冻症的曙光。”
　　“真是造化弄人，早知道就好了，我肯定会天天盯着丁冕，尽快完成这方面的研究。”
　　陈以清想到做到，立即行动起来。
　　由于干细胞研究的特殊性，牵涉到大量伦理方面的考量，国内对其监管非常严格。
　　根据“双备案”要求，不但要向药监局申请审批，还要向国家卫生委联合备案。
　　同时，对干细胞临床研究机构的资格审核也很苛刻。
　　只能是三级甲等医院，还得承担省级重大科研项目，最难得的是，项目负责人得有正高职称。
　　这要求不是一般的高，普通的CRO外包医疗机构，根本没资格做这方面的临床研究。
　　总之，全方位体现出了，高，精，尖的科研要求。
　　幸好，三清的合作科研机构，大多是三甲医院，还是有不少能符合标准。
　　尤其是昆市第一人民医院，自从简练云凭着脑机接口这一国家重点项目，升任神经外科主任以来。
　　双方在神经科学方面的研究，变得前所未加地紧密。
　　陈以清第一时间拨打了简练云的电话，要跟医院一起做项目备案。
　　“简主任，我老陈啊，对了，跟你说个事。”
　　“我们实验室有个新的干细胞项目，主要是针对渐冻症的临床研究。”
　　“对，目前在大鼠身上的实验，已经证实神经干细胞与免疫T细胞联合移植后，能够修复脊髓损伤，尤其是运动神经损伤。”
　　“所以我想尽快开展临床I期实验，你也知道，干细胞的临床研究比较特殊……”
　　“老陈，看来你对渐冻症爱得深沉啊。哈哈哈～”
　　简练云清脆的声音传了过来，兴奋中带着一丝戏谑。
　　“兜兜转转，中间经历了那么多，最后还是又转回了原地，你为了渐冻症真是付出太多。”
　　“行，你把资料发给我，我立即成立专家组和伦理委员会，然后提交申报。”
　　“你放心，一切顺利的话，估计三天之内就能搞定。”
　　她原本做事能力就强，执行力更是出类拔萃，当上主任以后，大权在握，风格变得更加雷厉风行，这一点让陈以清非常满意。
　　“简主任，你就笑我吧，为了治疗渐冻症，我确实费了不少功夫，中间还搞了个脑机接口出来，效果居然还不错。”
　　陈以清乐呵呵地笑了起来：“现在我终于找到治疗渐冻症的办法了，可谓是不忘初心，方得始终啊。”
　　“好好好，恭喜恭喜，你是得偿所愿了，我待会还有个手术呢，回头看完资料再跟你谈。”
　　做了科室主任，还是国内神经医疗领域的学术带头人，简练云真是忙得脚不沾地，打起电话来也非常精简，一句废话都没有。
　　该交流的信息都交流完毕，立即挂断了电话，赶赴下一个目标。
　　陈以清跟她合作多年，也习惯了这种风格。
　　“还是医院忙啊，跟她比起来，我们就悠闲多了。”
　　他心里暗自想道，来到办公室，准备起备案资料来。